Le récepteur 5-HT1A est un récepteur sérotoninergique couplé aux protéines Gi/Go, exprimé principalement dans l'hippocampe, le cortex préfrontal, les noyaux du raphé et l'amygdale. Il est la cible de nombreux anxiolytiques (buspirone) et antidépresseurs (vilazodone). Le 5-HT1A est central dans la régulation de l'humeur, de l'anxiété et de la cognition.
Le CBD est un agoniste direct du récepteur 5-HT1A selon les travaux de Bhakeshwar et al. publiés dans British Journal of Pharmacology (2016). Cette interaction est considérée comme le mécanisme principal des effets anxiolytiques et antidépresseurs du CBD. Bhakeshwar et al. ont démontré que l'effet anxiolytique du CBD dans le test EPM (elevated plus maze) est bloqué par le WAY-100635 (antagoniste 5-HT1A), confirmant cette voie sérotoninergique comme médiateur clé.