Le cortisol est l'hormone du stress sécrétée par les glandes surrénales en réponse à l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). Un excès chronique de cortisol contribue à l'anxiété, l'insomnie, la prise de poids et l'immunosuppression. Le CBD module la sécrétion de cortisol selon une étude pionnière de Zuardi et al. (Psychopharmacology, 1993).
L'étude de Zuardi a montré qu'une dose de 300-600 mg de CBD réduit significativement les niveaux de cortisol salivaire en réponse au stress. Des recherches dans Brazilian Journal of Psychiatry (2019) confirment que le CBD atténue la réponse cortisolémique au stress expérimental (test de Trier). Le mécanisme implique la modulation sérotoninergique (5-HT1A) et la signalisation endocannabinoïde dans l'hypothalamus. Cette propriété de « cortisol-tampon » positionne le CBD comme un adaptogène potentiel.