La peau possède un système endocannabinoïde fonctionnel complet, avec des récepteurs CB1 et CB2 exprimés dans les kératinocytes, les sébocytes, les mélanocytes, les fibroblastes et les cellules immunitaires dermiques. Ce système cutané régule la prolifération cellulaire, la différenciation, la sécrétion sébacée, la mélanogenèse et la réponse inflammatoire locale.
Selon une revue de Trends in Pharmacological Sciences (Bíró et al., 2009), le dérèglement du SEC cutané est impliqué dans l'acné (hyperactivité CB2 sébacée), le psoriasis (prolifération kératinocytaire), la dermatite atopique (inflammation Th2), le prurit et la douleur cutanée. Le CBD appliqué topiquement interagit avec les récepteurs CB1, CB2, TRPV1, TRPV4 et PPARγ de la peau, modulant ces processus sans absorption systémique significative. Cette base scientifique justifie le développement des cosméceutiques CBD.