Le GPR55 (G Protein-coupled Receptor 55) est parfois considéré comme le « troisième récepteur cannabinoïde » (CB3), bien que sa classification reste débattue. Identifié dans les os, le cerveau, le tractus gastro-intestinal et les cellules immunitaires, le GPR55 est activé par le LPI (lysophosphatidylinositol) et par certains cannabinoïdes.
Le CBD est un antagoniste du GPR55 selon Proceedings of the National Academy of Sciences (Ryberg et al., 2007). Le blocage du GPR55 par le CBD contribue à ses effets antiépileptiques (réduction de l'excitabilité neuronale), anticancéreux (inhibition de la prolifération cellulaire) et ostéoprotecteurs (régulation du remodelage osseux). L'antagonisme du GPR55 est une cible thérapeutique étudiée pour le cancer, l'ostéoporose et le diabète de type 2.