L'endocannabinoïdome est un concept élargi du système endocannabinoïde, englobant non seulement les endocannabinoïdes classiques (anandamide, 2-AG) et leurs récepteurs (CB1, CB2), mais aussi un réseau étendu de lipides bioactifs (N-acyl éthanolamines, 2-acyl glycérols), de récepteurs (TRPV1, GPR55, GPR119, PPARs) et d'enzymes métaboliques (FAAH, MAGL, DAGL, NAPE-PLD).
Le terme a été proposé par Di Marzo et al. dans Nature Reviews Neuroscience (2014) pour refléter la complexité réelle du système. L'endocannabinoïdome comprend plus de 100 lipides bioactifs, 20+ récepteurs et 50+ enzymes interconnectés. Le CBD interagit avec de multiples cibles de l'endocannabinoïdome (CB1 allostérique, CB2, TRPV1, 5-HT1A, GPR55, PPARγ, FAAH), ce qui explique ses effets pléiotropiques. Cette vision élargie guide la recherche vers des thérapies ciblant des nœuds spécifiques du réseau plutôt que des récepteurs isolés.