La MAGL (Monoacylglycérol Lipase) est l'enzyme principalement responsable de l'hydrolyse du 2-AG (2-arachidonoylglycérol), le plus abondant endocannabinoïde cérébral. La MAGL contrôle environ 85 % de la dégradation du 2-AG dans le cerveau selon Chemistry & Biology (Blankman et al., 2007).
L'inhibition de la MAGL augmente les niveaux cérébraux de 2-AG et réduit l'acide arachidonique (précurseur des prostaglandines inflammatoires), créant un double effet anti-inflammatoire et analgésique. Des inhibiteurs sélectifs de la MAGL (JZL184, ABX-1431) sont en développement clinique pour la douleur chronique, la neuroinflammation et les maladies neurodégénératives. Le CBD affecte indirectement le système MAGL/2-AG en modulant l'activité globale du système endocannabinoïde.