Le premier passage hépatique est un phénomène pharmacologique où un médicament ou complément ingéré par voie orale est partiellement métabolisé par le foie avant d'atteindre la circulation générale, réduisant sa biodisponibilité.
Pour le CBD oral (gélules, edibles), le premier passage hépatique réduit la biodisponibilité à 6-15%. C'est pourquoi la voie sublinguale (15-35%) et la vaporisation (30-50%) sont plus efficaces. Le foie transforme le CBD en 7-hydroxy-CBD et autres métabolites via le cytochrome P450.