Le β-caryophyllène est un sesquiterpène unique parmi les terpènes : c'est le seul composé alimentaire connu activant directement le récepteur cannabinoïde CB2, validé par Gertsch et al. (PNAS, 2008). Présent dans le poivre noir, les clous de girofle, le romarin et le houblon, il confère des notes épicées, boisées et poivrées au cannabis.
L'activation du CB2 par le β-caryophyllène produit des effets anti-inflammatoires et analgésiques sans psychoactivité. L'EFSA le reconnaît comme additif alimentaire sûr (E-number E1601). Des études dans PNAS et European Journal of Pain montrent une réduction de l'inflammation chronique et de la douleur neuropathique comparable aux anti-inflammatoires classiques. Dans les extraits CBD à spectre complet, le β-caryophyllène potentialise les effets anti-inflammatoires du CBD via la voie CB2/NF-κB, illustrant l'effet d'entourage.