La demi-vie d'une substance est le temps nécessaire pour que sa concentration plasmatique diminue de moitié. Pour le CBD, la demi-vie varie selon la voie d'administration : 1-2h en vaporisation, 2-5h en sublingual et 18-32h en oral (après doses répétées).
Cette demi-vie relativement longue par voie orale s'explique par l'accumulation dans les tissus adipeux et la libération progressive. Elle justifie la possibilité d'une prise quotidienne unique pour les utilisateurs réguliers d'huile CBD.