Une interaction médicamenteuse survient lorsque le CBD modifie l'efficacité ou la toxicité d'un autre médicament, principalement via l'inhibition du cytochrome P450. L'Agence européenne du médicament (EMA) a documenté ces interactions dans le cadre de l'autorisation de l'Epidiolex.
Les médicaments les plus concernés incluent : anticoagulants (warfarine), antiépileptiques (clobazam, valproate), immunosuppresseurs (tacrolimus) et certains antidépresseurs. Le CBD peut augmenter ou diminuer leurs concentrations sanguines. Un avis médical est indispensable.